根据化学结构的不同，抗抑郁药大致分为三类：单胺氧化酶抑制剂、三环类抗抑郁剂及杂环类抗抑郁剂。
单胺氧化酶抑制剂：是50年代初期最早发现的抗抑郁药，当时被广泛应用，有一定的疗效。由于有严重的毒副反应，很快被三环类抗抑郁药所取代。近年来，由于发现三环类抗抑郁药也有一些缺点，而且有一些难治性应用三环类抗抑郁药的疗效不佳，使得者们又开始对此类药物加以重新评价及研制。
单胺氧化酶抑制剂主要有姘类及非耕类。讲类中目前应用的主要是苯乙姘，疗效较好，毒副作用也较少。非姘类中有效的药是超苯环丙胺。
单胺氧化酶抑制剂主要治疗：非内源性抑郁，具有恐惧、疑病、强迫的型抑郁症。对于应用三环类抗抑郁药效果不好的抑郁症，换用此类药物之后，有可能获得改善。所以，此类药物能改善病人的情绪，提高对事物的兴趣，减轻焦虑、紧张不安，能增加活动等。
但对各种躯体不舒适的症状疗效不显。
主要的有：失眠、头晕、、性，腱反射亢进、震颤、无力、多汗、口干，也有的嗜睡、排尿困难、阳萎等。也可能出现反应。严重的副作用是：危象及性肝损害，所以，应在服药前及用药后定期测查血压及肝脏功能。有史及脑血管病者禁用，人慎用。
三环类抗抑郁剂：是当前应用最广泛的抗抑郁的首选药。三环类抗抑郁药的种类很多，主要的常用药有：丙咪嗪、氯丙咪嗪、阿米替林、多虑平等。此类药物不仅可以使心情振奋，还有镇静作用，所以，对状有治疗作用。其副作用有：口子、、视物模糊、排尿困难、尿储留，少数可发生震颤或发作等。
三环类抗抑郁药适用于各种抑郁症，而且对惊恐发作、强迫状态、贪食症、儿童多动症及等也有一定疗效。禁忌症有：严重心脑血管疾患、、癫痫、前列腺肥大、尿潴留、肠麻痹及早孕的妇女，准备计划妊娠的妇女也应禁用。
杂环类抗抑郁药:三环类抗抑郁药也有许多缺点：治疗的有效率为 60%～80%;奏效较慢，一般在2周左右起效，对于重症病人来说，疗效尚未出现时，不良反应却先出现，常在此1周～2周内不肯坚持服药，甚至在这段时期中发生自杀行为;三环类抗抑郁药的副作用较明显。鉴于以上的缺点，从60年代就开始研制新一代抗抑郁药。
杂环类抗抑郁药中有：
①四环类抗抑郁药：以麦普替林(马普替林、路滴美)为代表，不仅有抗抑郁作用，镇静作用也较强，疗效与三环类抗抑郁药相似，副作用轻，主要副作用为口干、、视力模糊、嗜睡、便秘、体重增加。皮疹较多见，心脏的毒性较小，偶尔也有癫痫发作。所以，有癫痫史及皮肤过敏史者禁用。由于副作用轻，适用老年人及体弱者应用。
②不抑制胺摄取药：以米安舍林(米塞林脱尔烦)为代表。此药有镇静、抗焦虑及抗抑郁作用，对抑郁情绪、焦虑不安、自杀观念、躯体化症状及失眠有效。此药的优点是副作用轻、安全性大，适用于及躯体病人。治疗方便，服用剂量较小，每晚1片或半片，服法简便，受到欢迎。主要的副作用是：可能诱发癫痫及引起减少。虽属罕见，却应密切注意，应定期测查血象，老人应用时更应观察有无感染等症状，加以防范。
(3)血清素摄取抑制剂：属5-HT能药物，近年来这类药物发展迅速，目前已达30多种，主要应用的有氟西汀(氟苯氧丙胺、忧克、百忧解)、帕罗西汀、氟优草胺、舍曲林及氨肽氟苯胺五种。
以氟西汀为例，此药不仅有抗抑郁、振奋情绪作用，对治疗也有效。治疗方法简便，每日早餐后服1粒。主要的副作用在服药后1周内明显，以后逐渐适应。表现为：胃肠道反应，如恶心、呕吐、、。其他副作用为兴奋、焦虑、口干、多汗、头痛，白天嗜睡，晚上失眠、便秘及性功能障碍等。本药可减轻体重及降低。对肝、肾功能不良者，老年人应慎用，对儿童、、哺乳妇女、癫痫及有史者应禁用。
此类药物及三环类药物均不能与单胺氧化酶抑制剂合用，如需药时，要停药至少2周以上，而氟西汀则需停5周～7周。
除以上三类抗抑郁药之外，有些抗精神病药也有抗抑郁、抗焦虑作用，常用来作为抑郁症及的辅助治疗，特别是对后抑郁。应用这些药物起到抗抑郁和治疗精神病症状的双重作用，一举两得。常用的药物有：舒必利、泰尔登和甲硫达嗪。
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