恩培多克勒(公元前490—约前430)是经验主义的创始人,也是个医学家,是西西里医学派的创立者。恩培多克勒试图糅合形成哲学与存在哲学的分歧。他认为多样变化的万物是由四种不变的物质,即他所谓的四根所构成。四根是土、水、火、空气。自巴门尼德主张物质不变动之后,恩培多克勒也以为四根是不能自己变动的,必须另有物使之运动变化,他称这种物为爱与憎。爱使四根结合,憎使四根分离,由此生成万物。恩培多克勒认为人的身体由四根构成。固体部分是土根,液体部分是水根,维持生命的呼吸是空气,血液主要是火根,思维是血液的作用。人死时身体的四根分散,各根与体外同类的根聚合,人的生命、思维也就没有了。
恩培多克勒赞同巴门尼德以同知同的感觉学说,认为人身上的一种根感知外物中的同一种根。他以为一切外物都有射出物,一切感官都有孔道。外物的射出物与人的感官孔道大小合适才能进入体内,太大就进不去,太小就碰不到孔道边际,因此都不会被感觉到。各感官的感觉不同,是由于各感官的孔道构造不同。因此能进入的外物射出物进入血液后便与心脏相遇且混合起来,在心脏跳动时,这种射出物的激动乃是思考。这种理论第一次为心灵的活动提供了一种纯物理的解释而不是以往的归因于灵魂。此外,恩培多克勒还提出了某些进化论的观点。